As leucodistrofias são doenças progressivas, geneticamente determinadas, que afetam o sistema nervoso em decorrência de alterações na bainha de mielina (estrutura que reveste as células nervosas). Muitos são os genes que atuam nos diferentes passos do processo de mielinização dos neurônios. Em virtude da heterogeneidade genética, o grupo das leucodistrofias comporta vários padrões de herança, como a herança autossômica recessiva e dominante, além da herança ligada ao cromossomo X. Cada um destes padrões de herança corresponde a riscos de recorrência da doença muito diferentes, o que reforça a importância do aconselhamento genético para o paciente e seus familiares. Na maioria dos casos, a leucodistrofia é herdada, mas há relatos de mutação de novo. Nesta situação, o risco de recorrência na irmandade de um afetado é desprezível.
Em geral, os sinais clínicos se manifestam após um período de vida livre de qualquer sintoma. Nos estágios iniciais, os sinais clínicos são pouco reconhecidos. As manifestações ocorrem de maneira gradual, sendo paulatinamente notadas como: mudança no tônus corporal e nos movimentos, alterações de marcha, fala, visão, audição, comportamento, memória e processos mentais.
Neste painel são estudados 134 genes associados a leucodistrofias hereditárias
Genes Analisados
- HTRA1: Gene com cobertura média abaixo do padrão (90.75%).
- MCOLN1: Gene com cobertura média abaixo do padrão (97.82%).
Pseudogenes
ABCD1: Pseudo-gene no(s) exon(s):7-10
COX10: Pseudo-gene no(s) exon(s):6
GJA1: Pseudo-gene no(s) exon(s):2
HSPD1: Pseudo-gene no(s) exon(s):9-12
OCLN: Pseudo-gene no(s) exon(s):5-9
PSAT1: Pseudo-gene no(s) exon(s):8
SDHA: Pseudo-gene no(s) exon(s):1-15
SLC25A12: Pseudo-gene no(s) exon(s):9
TUBB4A: Pseudo-gene no(s) exon(s):4
Documentos Obrigatórios
Instruções
| Exigência | Descrição |
|---|---|
| Materiais |
ou
ou
|
| Conservantes |
EDTA |
| Volume Recomendável |
Sangue: 4ml Saliva: mínimo de 1,5 a 2mL |
| Tempo de Jejum |
Jejum não obrigatório |
| Conservação |
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| Critérios de Rejeição |
|
| Última Atualização |
07/08/2019 |
| Documentos Obrigatórios |
Metodologia
O DNA extraído é submetido a sequenciamento de segunda geração na plataforma Illumina, após enriquecimento por um método de captura. Os dados são processados para chamada de variantes (SNVs, pequenas indels) no Pipeline Genomika-Einstein.
A cobertura média esperada é de acima de 99% das bases com profundidade acima de 10x nos exons e 5pb de região intrônica adjacente, além de outras regiões não-codificantes específicas conhecidamente causadoras de fenótipos clínicos relevantes até o momento do desenho do ensaio. Genes com cobertura inferior a 98% são devidamente informados na seção de genes analisados. A numeração da variante é feita através do transcrito de referência a partir da base A do códon de iniciação ATG alinhado contra o genoma de referência GRCh37/hg19. A classificação de variantes é feita de acordo com os critérios do Colégio Americano de Genômica e Genética Clínica (ACMG).
Limitações do exame
Este teste detecta >99% das variantes SNVs e de pequenas deleções e duplicações com até 20bp. Variantes maiores que 20bp e menores do que um éxon podem ser detectadas com sensibilidade reduzida. Variantes podem não ser relatadas caso estejam presentes em regiões gênicas não sequenciadas adequadamente, regiões ricas em repetições, regiões intrônicas profundas e áreas com pseudogenes.
Doenças relacionadas
| Código | Descrição | Detalhes |
|---|---|---|
| LEUCODISTROFIAS | Leucodistrofias |
Outros nomes para PAINEL NGS PARA LEUCODISTROFIAS
- Leucodistrofias
- PAINEL GENÉTICO
